AVAPRITINIB

Blueprint Medicines GmbH

Typ-1-Kinase-Inhibitor, der eine biochemische In-vitro-Aktivität auf die PDGFRA-D842V- und KIT-D816V-Mutanten gezeigt hat, die mit einer Resistenz gegen Imatinib, Sunitinib und Regorafenib einhergehen und mit einer größeren Wirksamkeit gegen klinisch relevante KIT-Exon-11-, KIT-Exon-11/17- und KIT-Exon-17-Mutanten als gegen das KIT-Wildtyp-Enzym assoziiert sind

Indolente systemische Mastozytose (ISM) zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen bei der eine symptomatischen Behandlung nicht ausreichend war

Inoperabler oder metastasierter gastrointestinaler Stromatumor (GIST) zur Behandlung erwachsener Patienten mit Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-alpha (PDGFRA)-D842V-Mutation Fortgeschrittene systemische Mastozytose

(AdvSM): zur Behandlung erwachsener Patienten mit aggressiver systemische Mastozytose (ASM), systemischer Mastozytose mit assoziierter hämatologischer Neoplasie (SM-AHN) oder Mastzellleukämie (MCL) nach zumindest einer systemischen Therapie

Nein

Tabletten, p.o.

Großes Blutbild inkl. Thrombozyten und Gerinnungsparameter, sowie Ausschluss einer SS bei Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Wochen danach eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden

Männer mit Partnerinnen im gebährfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Wochen danach eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden

Potenziell fertilitätsschädigend

Kognitive Einschränkungen mit verminderter Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit möglich, Patient aufklären, dass dadurch keine schweren Maschinen bedient werden sollten und die Verkehrstüchtigkeit eingeschränkt ist

Blutbild, Differentialblutbild, Nieren- und Leberparameter; regelmäßige Kontrollen auf hämorrhagische Nebenwirkungen bei AdvSM oder GIST (großes Blutbild inkl. Thrombozyten und Gerinnungsparameter) sind empfohlen

Einnahme mind. 1h vor oder mind. 2h nach einer Mahlzeit auf nüchternen Magen:

• ISM: 25mg 1x tgl. p.o.
• AdvSM: 200mg 1 x tgl. p.o.
• GIST: 300mg 1 x tgl. p.o

Empfehlungen zur Dosisreduktion s. Fachinformation Ayvakyt®, April 2024

(Dosis kann bei Nicht-Einnahme nachgeholt werden, wenn mind. 8 Stunden Abstand zur nächsten Dosis besteht)

Höchstkonzentration nach 2 bis 4 Stunden erreicht; Median bis zum klinischen Ansprechen liegt bei 1,9 Monate

≥ 50% Reduktion der Serumtryptase bei 39% mit ISM

≥ 50% Reduktion der KIT-D816V-Allelfraktion im peripheren Blut bei 57% mit ISM

≥ 50% Reduktion der Mastzellen im KM bei 50% mit ISM

16.868,70 € für 30 Tabletten

202.424,40 € im Jahr

Unterbrechung der Therapie bei Thrombozytenzahlen < 50x109/l empfohlen oder Dosisreduktion bei schweren Nebenwirkungen gemäß der Fachinformation

Nicht bekannt

Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR <30 mg/min)

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder der sonstigen Bestandteile

Schwangerschaft, Stillzeit

Sehr häufig: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Transaminasenerhöhung, Hyperbilirubinämie, Ödeme, Appetit vermindert, Erinnerungsvermögen eingeschränkt, Kognitive Störungen, Schwindelgefühle, Auswirkungen auf den Geschmack, GI-NWs (Übelkeit, Erbrechen Diarrhoe), Änderungen der Haarfarbe, Ausschlag

Häufig: Thrombopenie, Lymphopenie, Erhöhung von CK, LDH und AP, Verminderung der Elektrolyte (Phosphat, Kalium, Magnesium, Natrium, Kalzium), Hypoalbuminämie, Dehydratation, Verwirrtheit, Depression, Angst, Schlaflosigkeit, Intrakranielle Blutungen, neurologische NWs (u.a. Periphere Neuropathie, Somnolenz, Aphasie, Tremor/ Hypokinesie), Okuläre Blutungen, Bindehautblutung, Vertigo, Hypertonie, Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten, GI-NWs (u.a. GI-Blutungen, Aszites, Obstipation, Stromatitis), Palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom, Lichtempfindlichkeit, Hauthypopigmentierung, Pruritus, Alopezie, Muskel-/Gelenkschmerzen, akute Nierenschädigung, Asthenie, Fieber, Kältegefühl, QT-Verlängerung

Ausschluss klinisch bedeutsamer aktiver Infektionen vor Therapiebeginn, nach ärztlichem Ermessen

Ausschluss klinisch bedeutsamer aktiver Infektionen vor Therapiebeginn, nach ärztlichem Ermessen

Ausschluss klinisch bedeutsamer aktiver Infektionen vor Therapiebeginn, nach ärztlichem Ermessen

Keine gleichzeitige Gabe mit starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren, sollte die Gabe nicht vermieden werden können muss die Dosis reduziert werden (Ausnahme: bei 25 mg keine weitere Reduktion möglich, dort striktes Meiden von CYP3A-Inhibitoren geboten)

Ausschluss klinisch bedeutsamer aktiver Infektionen vor Therapiebeginn, nach ärztlichem Ermessen

Langzeitstudie zur Karzinogenität ist im Gange.